僅一個(gè)基因就可能導(dǎo)致超過(guò)90%的阿爾茨海默病病例

超過(guò)9分（滿分10分）阿爾茨海默病病例一項(xiàng)新研究顯示，這種病可能由單一基因及其產(chǎn)生的蛋白質(zhì)的特定變異驅(qū)動(dòng)，表明針對(duì)這一知名基因的治療可能在大多數(shù)情況下預(yù)防疾病的發(fā)展。

所說(shuō)的基因，APOE， 具有長(zhǎng)期關(guān)聯(lián)其中阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)。這里的新發(fā)現(xiàn)是，不同基因變異被分析并映射為阿爾茨海默病發(fā)生概率的相關(guān)性。事實(shí)證明APOE我們與生俱來(lái)的組合可能比之前意識(shí)到的更重要。

由倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)的研究人員重新審視了三種主要的變體APOE基因：ε2（與 a 關(guān)聯(lián)）保護(hù)效果對(duì)認(rèn)知下降的幫助）、ε3（歷史上被認(rèn)為是正?；蛑行园姹荆┖挺?（已知顯著增加阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)）。

相關(guān)報(bào)道：“垃圾”DNA可能隱藏著開(kāi)關(guān)，使阿爾茨海默病得以發(fā)作

他們基于四個(gè)涵蓋近47萬(wàn)人的遺傳數(shù)據(jù)集，發(fā)現(xiàn)ε3實(shí)際上并非中性——它可以被視為一個(gè)主要的風(fēng)險(xiǎn)因素.這之前沒(méi)有被標(biāo)記的部分原因是它是最常見(jiàn)的變體APOE，約有四分之三的人口中。

“當(dāng)我們考慮ε3和ε4的貢獻(xiàn)時(shí)，可以看到APOE幾乎所有阿爾茨海默病都有潛在作用?！?a>他說(shuō)遺傳流行病學(xué)家迪蘭·威廉姆斯，來(lái)自倫敦大學(xué)學(xué)院。

“ε4變體APOE癡呆研究者普遍認(rèn)為有害，但許多疾病都不會(huì)發(fā)生，沒(méi)有常見(jiàn)的ε3等位基因的額外影響，而該等位基因通常被誤認(rèn)為對(duì)阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)是中性的?！?/p>

每個(gè)人都會(huì)繼承兩份APOE基因來(lái)自父母各一個(gè)，意味著可能有六種組合：ε2 / ε2 是對(duì)阿爾茨海默病最有保護(hù)力的，而 ε4 / ε4增加了患病風(fēng)險(xiǎn)最嚴(yán)重。大多數(shù)人介于兩者之間，具體取決于他們繼承的組合。

關(guān)鍵是，這一點(diǎn)APOE組合改變了 的結(jié)構(gòu)和功能蛋白質(zhì)生產(chǎn).這些蛋白質(zhì)隨后影響與阿爾茨海默病相關(guān)的某些大腦活動(dòng)，包括神經(jīng)元修復(fù)、炎癥控制以及清除淀粉樣蛋白-β斑塊.

研究人員建議，針對(duì)該基因或其蛋白產(chǎn)物可能是預(yù)防阿爾茨海默病的一種方法——并使更多人降至ε2 / ε2相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)水平。

“介入APOE具體來(lái)說(shuō)，基因，或基因與疾病之間的分子通路，可能具有極大且可能被低估的潛力，用于預(yù)防或治療絕大多數(shù)阿爾茨海默病?！?a>他說(shuō)威廉姆斯。

“在APOE但研究與阿爾茨海默病相關(guān)或作為藥物靶點(diǎn)，顯然未與其全部重要性相稱?！?/span>

這可能會(huì)帶來(lái)以下影響癡呆更廣泛地說(shuō)：幾乎一半的癡呆病例都可歸因于此APOE數(shù)據(jù)顯示，吉恩。

然而，這些遺傳風(fēng)險(xiǎn)并非孤立存在。與該疾病相關(guān)的其他環(huán)境和生活方式因素——例如肥胖、社會(huì)隔離、缺乏睡眠——很可能通過(guò)復(fù)雜的相互作用增加遺傳風(fēng)險(xiǎn)，盡管我們尚不清楚具體過(guò)程。

無(wú)論如何，這項(xiàng)新研究表明，如果存在，APOEε3和ε4的影響比之前認(rèn)為的更強(qiáng)。

“Wi關(guān)于 的貢獻(xiàn)APOE“ε3和ε4，大多數(shù)阿爾茨海默病病例都不會(huì)發(fā)生，無(wú)論攜帶這些變異的人一生中遺傳或經(jīng)歷了哪些其他因素，”Williams。他說(shuō)，基于團(tuán)隊(duì)的人口估計(jì)。

如果研究人員想要繼續(xù)推進(jìn)，未來(lái)還有很多工作要做APOE因?yàn)?a>靶向基因蛋白質(zhì)治療并不容易——任何形式的基因治療必須被嚴(yán)格控制和評(píng)估。

但隨著這些新發(fā)現(xiàn)，我們可能正經(jīng)歷一個(gè)重大轉(zhuǎn)變在阿爾茨海默病研究中迄今為止，他們?cè)趯ふ矣行е委熢摷膊〉姆椒ǚ矫嫒〉昧撕艽筮M(jìn)展。

“對(duì)于像阿爾茨海默病及其他導(dǎo)致癡呆癥的復(fù)雜疾病，減少疾病發(fā)生的方法不止一種?！?a>他說(shuō)威廉姆斯。

“我們應(yīng)探索多種方案，以調(diào)整阿爾茨海默病和癡呆風(fēng)險(xiǎn)，包括但不限于與以下相關(guān)策略APOE."

該研究已發(fā)表于NPJ癡呆癥.

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