微劑量大麻暫停阿爾茨海默病下降，前所未有地進(jìn)行試驗(yàn)

隨著世界人口老齡化，患有癡呆癥的人數(shù)增加，例如：阿爾茨海默病疾病會(huì)增加。

鑒于缺乏治愈性治療和現(xiàn)有藥物的療效有限，人們對(duì)新療法的興趣正在增長(zhǎng)。其中包括大麻植物中的大麻素。

一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際上的巴西小型新研究阿爾茨海默病雜志研究了微劑量大麻提取物對(duì)輕度阿爾茨海默病患者的影響。結(jié)果顯示，沒(méi)有大麻帶來(lái)的“興奮感”，效果積極。

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微劑量的邏輯

這項(xiàng)由弗朗西斯尼·納西門托教授及其同事領(lǐng)導(dǎo)的研究拉丁美洲一體化聯(lián)邦大學(xué)（UNILA）招募了24名60-80歲的輕度阿爾茨海默病老年患者。

該研究評(píng)估了每日使用含有THC和CBD的大麻提取物油的效果，且濃度相近且濃度極低（每種大麻素均為0.3毫克）。這些亞精神活性劑量不會(huì)引起娛樂(lè)性使用植物時(shí)的“興奮感”。

所用提取物由以下機(jī)構(gòu)捐贈(zèng)ABRACE（抱抱）巴西最大的患者協(xié)會(huì)，且未獲得大麻公司或其他資金來(lái)源的任何資助。

“微劑量”通常與娛樂(lè)性使用迷幻藥相關(guān)。鑒于劑量的大小，很容易讓人懷疑它是否真的會(huì)產(chǎn)生任何影響。

臨床文獻(xiàn)中很少報(bào)道低于1毫克的大麻素化合物劑量。然而，研究人員決定使用微劑量治療并非毫無(wú)預(yù)兆。

2017年，該集團(tuán)領(lǐng)導(dǎo)的安德烈亞斯·齊默爾以及安德拉斯·比爾凱-戈?duì)栕?/a>已經(jīng)證明，極低劑量的THC能恢復(fù)老年小鼠的認(rèn)知能力，使海馬體中的基因表達(dá)模式和腦突觸密度恢復(fù)到與幼年動(dòng)物相似的水平。

隨后，其他小鼠研究強(qiáng)調(diào)內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)保護(hù)很重要，調(diào)節(jié)正常大腦活動(dòng)（從體溫到記憶不等）在衰老過(guò)程中會(huì)自然下降。

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受這些發(fā)現(xiàn)啟發(fā)，團(tuán)隊(duì)最初測(cè)試了大麻提取物的微劑量使用。一名阿爾茨海默病患者，持續(xù)22個(gè)月.他們發(fā)現(xiàn)了認(rèn)知改善，使用Adas-Cog量表進(jìn)行評(píng)估，這是一組通過(guò)詞匯回憶等方法測(cè)試認(rèn)知功能的任務(wù)。

這促使我們決定運(yùn)營(yíng)更為強(qiáng)健的臨床試驗(yàn)在人類志愿者中驗(yàn)證觀察到的認(rèn)知增強(qiáng)效應(yīng)。第二項(xiàng)研究是真正的對(duì)照、隨機(jī)和雙盲臨床試驗(yàn).

我們發(fā)現(xiàn)了什么

采用了多個(gè)臨床量表客觀衡量大麻治療的影響。這一次，在迷你精神狀態(tài)檢查（MMSE）量表，這是一種廣泛用于評(píng)估癡呆患者認(rèn)知功能的量表。

這是一組經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的問(wèn)題，在陪同人員（通常是家屬或助手）的協(xié)助下向患者提出。經(jīng)過(guò)24周治療，接受大麻提取物的組別評(píng)分穩(wěn)定，而安慰劑該組顯示認(rèn)知能力下降（阿爾茨海默病癥狀加重）。

影響雖小但頗具現(xiàn)實(shí)意義;使用大麻微劑量的患者得分比安慰劑組高出2到3分（MMSE滿分30分）。對(duì)于認(rèn)知功能保留或中度受損的患者，期望幾周內(nèi)出現(xiàn)重大變化可能不現(xiàn)實(shí)。

大麻提取物并未改善其他非認(rèn)知癥狀，比如抑郁癥、整體健康狀況或整體生活質(zhì)量。另一方面，副作用方面沒(méi)有差異。這很可能是因?yàn)閯┝繕O低所致。

這一結(jié)果呼應(yīng)了我2022年的學(xué)習(xí)發(fā)現(xiàn)隨著年齡增長(zhǎng)，內(nèi)源性大麻素信號(hào)傳導(dǎo)減少，意味著沒(méi)有大麻素保護(hù)，衰老的大腦更容易出現(xiàn)認(rèn)知退化。大麻素似乎通過(guò)減少大腦炎癥驅(qū)動(dòng)因素來(lái)保護(hù)認(rèn)知。

一個(gè)新范式：沒(méi)有“興奮感”的大麻

大麻作為大腦衰老治療工具被接受的最大障礙，或許不是科學(xué)，而是文化因素。在許多國(guó)家，對(duì)“嗨”的恐懼讓許多患者甚至醫(yī)療專業(yè)人員望而卻步。

但像這樣的研究表明，可以通過(guò)使用極低劑量來(lái)避免明顯變化，從而解決這個(gè)問(wèn)題意識(shí)但這些系統(tǒng)仍能調(diào)節(jié)重要的生物系統(tǒng)，如炎癥和神經(jīng)可塑性。

微劑量大麻可以逃離精神活性區(qū)，同時(shí)依然帶來(lái)益處。這可能為更脆弱的人群，如輕度認(rèn)知障礙或家族有癡呆史的老年人，開(kāi)啟新的預(yù)防方案。

現(xiàn)在怎么辦？

盡管潛力巨大，但該研究也存在重要局限：樣本量較小，且效應(yīng)僅限于認(rèn)知量表的一個(gè)維度。

盡管如此，這項(xiàng)工作仍是前所未有的一步：這是首個(gè)成功測(cè)試微劑量方法在阿爾茨海默病患者中的臨床試驗(yàn)。這是一種全新的視角，將這種植物用于治療重要疾病。

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為了推進(jìn)，需要更多參與者、更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間，并結(jié)合生物學(xué)標(biāo)志物（如神經(jīng)影像學(xué)和炎癥性生物標(biāo)志物）進(jìn)行新研究。

只有這樣，才能回答一個(gè)根本性的問(wèn)題：大麻能否減緩阿爾茨海默病的進(jìn)展？我們已經(jīng)邁出了重要一步，但目前這個(gè)問(wèn)題仍未得到解答。

法布里西奧·潘普洛納， Doutor em Farmacologia，圣卡塔琳娜聯(lián)邦大學(xué)（UFSC）

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