科學家通過增強腦細胞來逆轉小鼠癡呆樣記憶喪失

通過增強患有癡呆樣疾病的小鼠大腦中細胞“發(fā)電站”的活性,一個國際研究小組逆轉了病理記憶力減退.

稱為線粒體的產(chǎn)生能量的細胞結構的問題以前已經(jīng)存在已鏈接神經(jīng)退行性疾病,例如阿爾茨海默氏癥.在此之前,尚不清楚這是這些情況的原因還是結果。

“這項工作首次建立了線粒體功能障礙與神經(jīng)退行性疾病相關癥狀之間的因果關系,表明線粒體活動受損可能是神經(jīng)元變性發(fā)作的根源,”喬瓦尼·馬西卡諾 (Giovanni Marsicano),法國國家健康與醫(yī)學研究所 (INSERM) 的神經(jīng)科學家。

相關:線粒體將 DNA 轉儲到大腦中,可能會縮短我們的壽命

為了建立這種因果關系,該團隊開發(fā)了一種名為 mitoDREADD-G 的工具s,它使用一種名為氯氮平-N-氧化物(CNO) 用作線粒體的點火開關。

通過 CNO 治療,線粒體活性(紅色)得到提高(右圖)。(Zottola 等人,國家神經(jīng)科學。, 2025)

mitoDREADD-Gs在基因建模為具有癡呆樣癥狀的小鼠和在實驗室中生長的人類細胞中測試了機制,表明由以下因素引起的記憶和運動問題線粒體功能障礙可以逆轉。

更重要的是,研究人員能夠給小鼠服用藥物來限制線粒體活性,然后使用 mitoDREADD-G 消除這些限制s– 進一步證實線粒體在他們中的作用癡呆的癥狀.

而mitoDREADD-Gs它本身不是一種治療方法,它在研究線粒體激活的實驗中的作用提供了有用的經(jīng)驗教訓未來的治療可以基于。

“最終,我們開發(fā)的工具可以幫助我們確定導致癡呆癥的分子和細胞機制,并促進有效治療靶點的開發(fā)。”加拿大蒙克頓大學的生物學家 étienne Hébert Chatelain。

研究人員建議的未來步驟包括對不同類型的神經(jīng)退行性疾病和相關問題(如精神疾病.之后,可以開始開發(fā)安全藥物來承擔 mitoDREADD-G 的作用s在人類中。

我們知道,不同的癡呆的類型它們的開始和發(fā)展方式非常復雜,并且涉及大量風險因素——因此從包括線粒體在內的一系列不同角度解決這個問題是有價值的。

研究人員還想仔細研究線粒體增壓在較長時間內究竟是如何發(fā)揮作用的,這對于確定這是否是治療疾病的真正選擇至關重要如阿爾茨海默氏癥.

“我們現(xiàn)在的工作包括嘗試測量持續(xù)刺激線粒體活動的影響,看看它是否會影響神經(jīng)退行性疾病的癥狀,并最終延緩神經(jīng)元丟失,甚至在線粒體活動恢復時阻止它,”神經(jīng)科學家 Luigi Bellocchio,來自 INSERM。

該研究已發(fā)表在自然神經(jīng)科學.

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