惡性循環(huán)揭曉：酒精如何幫助腸道細(xì)菌攻擊肝臟

過(guò)量飲酒已不是什么秘密損害肝臟，但一項(xiàng)新的研究揭示了一個(gè)以前未知的惡性循環(huán)，使這種損害變得更糟。長(zhǎng)期飲酒使細(xì)菌更容易從腸道中泄漏并遷移到肝臟，從而造成進(jìn)一步的傷害。

這項(xiàng)由加州大學(xué)圣地亞哥分校科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的新研究檢查了人類肝活檢以及酒精相關(guān)肝病的小鼠模型。團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期飲酒會(huì)損害小腸中一種稱為 mAChR4 的細(xì)胞信號(hào)蛋白的產(chǎn)生。

研究發(fā)現(xiàn)，這種蛋白質(zhì)的較低水平會(huì)干擾所謂的杯狀細(xì)胞相關(guān)抗原傳代 （GAP） 的形成。這些特殊的結(jié)構(gòu)在教導(dǎo)免疫系統(tǒng)對(duì)微生物做出反應(yīng)方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，特別是那些從腸道逃逸到身體其他部位的微生物，這些微生物不屬于這些微生物。

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如果沒(méi)有這層保護(hù)，腸道細(xì)菌可能會(huì)逃逸并滲入肝臟等器官，從而有可能加劇與酒精相關(guān)的損害。

不過(guò)值得慶幸的是，這是一條雙向路。研究人員發(fā)現(xiàn)，如果他們恢復(fù)了 mAChR4 的功能，GAP 就會(huì)再次形成，這反過(guò)來(lái)又會(huì)修復(fù)免疫系統(tǒng)對(duì)任性的腸道細(xì)菌的反應(yīng)，從而減少肝損傷。

這可以通過(guò)使用藥物直接激活 mAChR4 或通過(guò)靶向最終產(chǎn)生相同效果的相關(guān)途徑來(lái)完成。

雖然最直接的健康益處當(dāng)然來(lái)自減少酒精攝入量，這并不總是像聽(tīng)起來(lái)那么簡(jiǎn)單。該團(tuán)隊(duì)表示，靶向 mAChR4 可能有助于最大限度地減少其他情況下的肝損傷。

這種蛋白質(zhì)也可能在酒精紊亂中發(fā)揮更大的作用。雖然 mACHR4 在調(diào)節(jié)習(xí)慣和成癮的大腦部分發(fā)揮著重要作用，但已知 mACHR4 在酒精使用障礙患者大腦中的水平較低。

提高大腦水平的藥物已經(jīng)在精神分裂癥的臨床試驗(yàn)，最終也可以被探索為酒精障礙的治療方法。

該研究發(fā)表在該雜志上自然界.

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