科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病問(wèn)題蛋白背后的“主調(diào)控因子”
一種已知的酶調(diào)節(jié)炎癥現(xiàn)在發(fā)現(xiàn),全身范圍內(nèi)還能作為與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)基因的主開(kāi)關(guān),具有廣泛的影響阿爾茨海默病疾病和大腦衰老.
新墨西哥大學(xué)和田納西大學(xué)的研究人員對(duì)人體組織培養(yǎng)進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn),測(cè)量敲除一種叫做OTULIN的酶.
當(dāng)奧圖林活性在細(xì)胞中被阻斷時(shí),研究人員發(fā)現(xiàn)一種蛋白質(zhì)的水平與阿爾茨海默病密切相關(guān)稱(chēng)為T(mén)au被削弱了。當(dāng)產(chǎn)生OTULIN的基因被完全移除后,tau消失了——它完全不再被產(chǎn)生。
更重要的是,這種tau的去除似乎并未影響神經(jīng)元的健康。
相關(guān)報(bào)道:關(guān)閉一種關(guān)鍵蛋白質(zhì)似乎能逆轉(zhuǎn)小鼠的大腦衰老
將阿爾茨海默病供體的神經(jīng)元與從供體中生長(zhǎng)的神經(jīng)元進(jìn)行了比較干細(xì)胞這些樣本來(lái)自健康供體,結(jié)果顯示奧圖林和Tau在受影響的神經(jīng)元中含量更高。
“病理性tau是導(dǎo)致大腦衰老和神經(jīng)退行性疾病的主要因素,”他說(shuō)分子遺傳學(xué)家Karthikeyan Tangavelou,來(lái)自新墨西哥大學(xué)。
“如果你通過(guò)在神經(jīng)元中靶向OTULIN來(lái)阻止tau合成,你就能恢復(fù)健康的大腦,防止大腦衰老?!?/p>
在可預(yù)見(jiàn)的未來(lái),破壞或移除OTULIN作為減緩大腦衰老的治療方法是不可行的。酶和tau在我們身體的功能中都起著關(guān)鍵作用。
正如研究人員指出的,任何形式的OTULIN限制都必須謹(jǐn)慎管理,以避免在其他地方造成損害。
“我們發(fā)現(xiàn)了奧圖林在神經(jīng)元中的功能,”他說(shuō)唐加韋盧。“我們還不知道OTULIN在大腦其他細(xì)胞類(lèi)型中是如何運(yùn)作的?!?/p>
話(huà)雖如此,這些發(fā)現(xiàn)既有趣又令人驚訝,未來(lái)研究可能極具價(jià)值。我們治療阿爾茨海默病的最佳機(jī)會(huì)之一似乎是在去除有害的蛋白質(zhì)堆積這也伴隨著它?,F(xiàn)在我們有了一條新的途徑可以實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)。
團(tuán)隊(duì)更進(jìn)一步,使用RNA測(cè)序探討OTULIN移除的更廣泛影響。不僅tau的產(chǎn)生停止了,數(shù)十個(gè)其他基因的活性也受到了影響。
研究人員發(fā)現(xiàn),這些基因大多與炎癥相關(guān),表明OTULIN在神經(jīng)元壓力以及大腦正常運(yùn)作時(shí)的磨損中起關(guān)鍵作用。
這些技術(shù)仍需在動(dòng)物和人體模型中進(jìn)行測(cè)試,但科學(xué)家們?cè)陂_(kāi)發(fā)阿爾茨海默病及其他相關(guān)疾病的治療方案時(shí),可能有新的目標(biāo)可瞄準(zhǔn)。更何況,它并不是研究人員關(guān)注的唯一酶密切關(guān)注.
我們知道OTULIN的工作之一是協(xié)助監(jiān)管廢棄物清理來(lái)自細(xì)胞——包括纏結(jié)和多余蛋白質(zhì)團(tuán)塊,如tau——當(dāng)功能失常時(shí),問(wèn)題開(kāi)始堆積。
“這是一個(gè)很好的機(jī)會(huì),可以開(kāi)展許多項(xiàng)目,進(jìn)一步研究逆轉(zhuǎn)大腦衰老,擁有健康的大腦?!?a>他說(shuō)唐加韋盧。
該研究已發(fā)表于基因組精神病學(xué).
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