研究人員終于確定了麩質反應的開始位置

對于大約每百人中就有一人來說，即使是微量的麩質也會引發(fā)嚴重的癥狀并造成嚴重的健康風險。

雖然免疫反應的多米諾骨牌效應可以追溯到他們的遺傳根源倍數(shù)成因因此很難繪制導致乳糜瀉的精確事件鏈。

使用轉基因小鼠，由加拿大麥克馬斯特大學科學家領導的國際團隊確定了一個至關重要的角色由腸道內壁細胞發(fā)揮作用，這是可能導致新療法的主要墊腳石。

觀看下面的視頻了解研究摘要：

乳糜瀉是一種終生自身免疫性疾病，由腸道中存在一組稱為麩質的結構蛋白引發(fā)。

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幾乎什么都吃由小麥、大麥或黑麥制成——即大多數(shù)烘焙食品、面包和意大利面——患有這種疾病的人有出現(xiàn)腹脹、疼痛、腹瀉、便秘等短暫癥狀的風險，有時還會出現(xiàn)反流和嘔吐。

目前，避免這些癥狀的唯一方法是避免引發(fā)這些癥狀的食物。從長遠來看，麩質引發(fā)的免疫攻擊可以損傷小腸絨毛.這些微小結構增加腸壁的內表面積，這艾滋病從食物中吸收營養(yǎng)。

患有乳糜瀉的人——尤其是在未經治療的情況下——面臨嚴重的健康風險，例如更有可能患上結直腸癌和心血管疾病.這種疾病與多種疾病有關，只有一些例子包括貧血,骨質疏松,生長延遲,生殖問題和神經系統(tǒng)疾病.

“我們今天治療乳糜瀉的唯一方法是從飲食中完全消除麩質，”說麥克馬斯特胃腸病學家埃琳娜·維杜。

“這很難做到，專家們一致認為無麩質飲食是不夠的?！?/p>

大約 90% 被診斷患有這種疾病的人攜帶一對編碼一種稱為蛋白質的基因HLA-DQ2.5.我們剩下的 10% 中的大多數(shù)人都有編碼一種稱為 HLA-DQ8 的類似蛋白質的基因。

與其他類型的“HLA”（或人白細胞抗原）蛋白質，這些蛋白質將倒下的入侵者的碎片高高舉起，就像令人毛骨悚然的戰(zhàn)利品一樣免疫細胞類，警告其他防御組織要警惕。

在 HLA-DQ2.5 和 HLA-DQ8 的特定情況下，蛋白質的形狀可以容納耐消化的麩質肽塊，指示兇殘的 T 細胞繼續(xù)狩獵。

不幸的是，這些說明在區(qū)分威脅和我們體內外觀相似的物質方面并不是最清楚的，這意味著那些擁有這些基因的人有患各種自身免疫性疾病的風險。

不是每個人都然而，表達 HLA-DQ2.5 或 HLA-DQ8 的人會患上乳糜瀉等免疫疾病。

為此，首先需要將那些撕碎的麩質碎片帶過腸壁轉運酶與肽結合并改變它以使其更容易識別的方式。

腸壁中的細胞負責將這種轉運酶釋放到腸道中，因此它們在疾病的早期階段起著至關重要的作用。

它們還已知表達蛋白質家族HLA-DQ2.5 和 HLA-DQ8 屬于其中，通常受腸道炎癥反應的調節(jié)。

目前尚不清楚的是，乳糜瀉患者的這個分期地實際上如何在病理學本身中發(fā)揮作用。

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為了關注鏈條中的這一重要環(huán)節(jié)，研究小組仔細檢查了主要免疫復合物在接受治療和未經治療的乳糜瀉患者腸道內壁細胞中的表達，以及具有人類 HLA-DQ2.5 基因的小鼠中的表達。

然后，他們創(chuàng)建了腸道的功能性活體模型，稱為類器官，使用小鼠腸道細胞，近距離研究其免疫蛋白的表達，使它們受到炎癥觸發(fā)因素以及預消化和完整麩質的影響。

“這使我們能夠縮小具體的因果關系，并準確證明反應是否以及如何發(fā)生?！?a>說麥克馬斯特生物醫(yī)學工程師托希德·迪達爾。

由此可見，腸道內壁的細胞不僅僅是被動的旁觀者，在錯誤地努力清除體內麩質時遭受附帶損害——它們是關鍵因素，呈現(xiàn)出被腸道細菌分解的麩質片段的混搭，并將酶直接運輸?shù)禁熧|特異性免疫細胞。

了解所涉及的組織類型以及炎癥微生物的存在增強它們?yōu)檠芯咳藛T提供了未來治療的新靶點列表，有可能讓全世界數(shù)百萬人享受一兩個充滿麩質的糕點而沒有不適的風險。

這項研究發(fā)表在胃腸.

本文的早期版本于 2024 年 8 月發(fā)布。

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