HIV隱藏在我們體內(nèi)的狡猾策略終于揭曉

艾滋病毒因其能夠在人體中隱藏數(shù)十年而臭名昭著,通常需要長期治療以防止從休眠狀態(tài)反彈。

在一項新的研究中,研究人員揭示了艾滋病毒潛伏在這些地方以及如何潛伏在這些地方潛藏庫,這是尋求擺脫患者的關(guān)鍵一步病毒.

在其潛伏階段,HIV 可以作為休眠狀態(tài)持續(xù)存在于某些宿主細(xì)胞中”原病毒“ – 一種將自身插入宿主細(xì)胞 DNA 的病毒基因組。

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這就是為什么它如此難以根除的一個重要原因,即使被馴服了現(xiàn)代療法比如抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。這些可以抑制病毒復(fù)制、減少病毒載量并阻止疾病進(jìn)展,但它們不能針對隱藏的原病毒。

這意味著抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法可以抑制但不能消除艾滋病毒,迫使許多患者無限期地繼續(xù)治療,否則就有病毒反彈的風(fēng)險。

先前的研究表明,艾滋病毒可以在多種身體組織中徘徊,包括大腦、腎臟、肝臟、肺和胃腸道等。

免疫系統(tǒng)的T 輔助細(xì)胞是主要的潛伏水庫,但不是唯一的。HIV 還隱藏在皮膚細(xì)胞、白細(xì)胞和器官特異性細(xì)胞中,例如腎臟的足細(xì)胞和神經(jīng)元的支持細(xì)胞。

HIV 潛伏期的許多細(xì)節(jié)仍然存在知之甚少,不僅包括病毒隱藏的位置,還包括它如何滲透到不同的組織和細(xì)胞類型,然后定居下來。

根據(jù)這項新研究,艾滋病毒通過組織特異性方法實現(xiàn)了這一點,通過調(diào)整其行為以適應(yīng)環(huán)境,將自己隱藏在宿主細(xì)胞的 DNA 中。例如,在大腦中,它避開基因并隱藏在 DNA 中不太活躍的區(qū)域。

“我們發(fā)現(xiàn)艾滋病毒不會隨機(jī)整合。相反,它在不同的組織中遵循獨特的模式,可能由當(dāng)?shù)丨h(huán)境和免疫反應(yīng)決定。安大略省西部大學(xué)的微生物學(xué)家斯蒂芬·巴爾。

“這有助于解釋艾滋病毒如何在體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)十年,以及為什么某些組織可能成為感染的宿主?!?/p>

HIV 病毒粒子,標(biāo)有綠色熒光標(biāo)簽,組裝在受感染的白細(xì)胞表面。(格羅斯等人,公共科學(xué)圖書館, 2006)

該研究檢查了參與者的血液、結(jié)腸、食道、小腸和胃的組織樣本,以及無與倫比的腦組織。

作者分析了 HIV 將自身整合到宿主基因組特定部分的頻率,然后比較了他們在不同人的不同身體組織中觀察到的模式。

“了解病毒隱藏在我們基因組中的位置將有助于我們確定通過靶向治療方法靶向這些細(xì)胞和組織的方法——要么消除這些細(xì)胞,要么'沉默'病毒,”卡爾加里大學(xué)的分子病毒學(xué)家 Guido van Marle。

研究人員使用在 HIV 早期從患者身上收集的稀有組織樣本發(fā)現(xiàn)了這一點/艾滋病大流行病,在現(xiàn)代治療方法出現(xiàn)之前。

這使他們能夠在同一個體的多個器官中觀察病毒的自然狀態(tài),不僅揭示了有關(guān)艾滋病毒的新細(xì)節(jié),還揭示了保存歷史樣本的科學(xué)價值。

“我們的研究是一個強(qiáng)有力的例子,說明我們?nèi)绾螐臍v史樣本中學(xué)習(xí),以更好地了解一種繼續(xù)影響全球數(shù)千萬人的病毒,”巴爾.這些樣本的存在要歸功于在大流行早期自愿參加艾滋病毒研究的人。

“在恥辱、恐懼和治療選擇有限的時期,他們愿意提供樣本,這是一種勇敢、遠(yuǎn)見和慷慨的行為,繼續(xù)推進(jìn)對艾滋病毒的科學(xué)理解并拯救今天的生命,”范馬爾.

該研究發(fā)表在傳播醫(yī)學(xué).

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