專家透露，阿爾茨海默病實(shí)際上可能并非腦部疾病

尋找治愈方法的過程阿爾茨海默病疾病正變得越來越激烈且充滿爭(zhēng)議，近年來出現(xiàn)了多項(xiàng)重要爭(zhēng)議。

2022年7月，科學(xué)雜志報(bào)告說一把鑰匙2006年研究論文，發(fā)表于享有盛譽(yù)的期刊自然該研究確認(rèn)了一種名為β-淀粉樣蛋白的亞型是阿爾茨海默病的病因，可能基于偽造的數(shù)據(jù)。

一年前，即2021年6月，美國食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)阿杜卡紐單抗，一種靶向抗體的β-淀粉樣蛋白，作為阿爾茨海默病的治療方法，盡管支持其使用的數(shù)據(jù)并不完整且存在矛盾。

一些醫(yī)生認(rèn)為阿杜卡努單抗本不該獲批，而另一些醫(yī)生則堅(jiān)持認(rèn)為應(yīng)該給予它一個(gè)機(jī)會(huì)。

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在數(shù)百萬人需要有效治療的情況下，為什么研究人員仍在努力尋找治愈這一可以說是人類面臨的最重要疾病之一的努力？

逃離β-淀粉樣發(fā)情期

多年來，科學(xué)家們一直致力于研發(fā)阿爾茨海默病的新療法通過防止這種神秘蛋白質(zhì)中有害腦部的團(tuán)塊形成叫做β-淀粉樣蛋白。

事實(shí)上，我們科學(xué)家可以說已經(jīng)陷入了某種智力上的瓶頸，幾乎只專注于這種方法，常常忽視甚至忽視其他可能的解釋。

遺憾的是，這種對(duì)異常蛋白團(tuán)塊研究的投入并未轉(zhuǎn)化為有用的藥物或治療方法。對(duì)阿爾茨海默病“脫離一團(tuán)”的新思維方式的需求正成為腦科學(xué)的首要任務(wù)。

我在多倫多大學(xué)健康網(wǎng)絡(luò)下屬的克倫比爾腦研究所實(shí)驗(yàn)室正在研發(fā)阿爾茨海默病的新理論.

根據(jù)我們過去30年的研究，我們不再將阿爾茨海默病主要視為腦部疾病。相反，我們認(rèn)為阿爾茨海默病主要是腦部免疫系統(tǒng)疾病.

免疫系統(tǒng)存在于身體的每個(gè)器官中，是由細(xì)胞和分子組成的集合體，協(xié)同工作，幫助修復(fù)傷口并防御外來入侵。

當(dāng)一個(gè)人絆倒摔倒時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)幫助修復(fù)受損組織。當(dāng)有人經(jīng)歷病毒或細(xì)菌感染時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)協(xié)助抵抗這些微生物入侵者。

大腦中也存在完全相同的過程。當(dāng)發(fā)生頭部外傷時(shí)，大腦的免疫系統(tǒng)會(huì)啟動(dòng)以幫助修復(fù)。當(dāng)細(xì)菌存在于大腦時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)進(jìn)行抵抗。

阿爾茨海默病作為自身免疫性疾病

我們認(rèn)為β-淀粉樣蛋白并非異常產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，而是大腦免疫系統(tǒng)中正常存在的分子。它本該在那里。

當(dāng)腦部受創(chuàng)或腦內(nèi)存在細(xì)菌時(shí)，β-淀粉樣蛋白是大腦綜合免疫反應(yīng)的關(guān)鍵因素。問題就在這里開始了。

由于構(gòu)成細(xì)菌膜和腦細(xì)胞膜的脂肪分子極為相似，β-淀粉樣蛋白無法區(qū)分入侵的細(xì)菌和宿主腦細(xì)胞，錯(cuò)誤地攻擊了它本應(yīng)保護(hù)的腦細(xì)胞。

這導(dǎo)致腦細(xì)胞功能長期且逐漸喪失，最終導(dǎo)致癡呆——這一切都是因?yàn)槲覀兊拿庖呦到y(tǒng)無法區(qū)分細(xì)菌和腦細(xì)胞。

當(dāng)阿爾茨海默病被視為大腦免疫系統(tǒng)對(duì)其本應(yīng)防御的器官進(jìn)行的誤導(dǎo)攻擊時(shí)，它就被視為一種自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病中有許多類型，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，自身抗體在疾病發(fā)展中起著關(guān)鍵作用，類固醇療法對(duì)此有效。但這些療法對(duì)阿爾茨海默病無效。

大腦是一個(gè)非常特殊且獨(dú)特的器官，被公認(rèn)為宇宙中最復(fù)雜的結(jié)構(gòu).

在我們的阿爾茨海默病模型中，β-淀粉樣蛋白有助于保護(hù)和增強(qiáng)我們的免疫系統(tǒng)，但不幸的是，它在自身免疫過程中也扮演著核心角色，我們認(rèn)為這可能導(dǎo)致阿爾茨海默病的發(fā)展。

盡管傳統(tǒng)用于自身免疫性疾病的藥物可能對(duì)阿爾茨海默病無效，但我們堅(jiān)信，針對(duì)大腦中其他免疫調(diào)節(jié)通路將引領(lǐng)我們找到新的有效治療方法。

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關(guān)于該病的其他理論

除了阿爾茨海默病自身免疫理論外，許多其他新的、多樣化的理論也開始出現(xiàn)。例如，一些科學(xué)家認(rèn)為阿爾茨海默病是一種由微小細(xì)胞結(jié)構(gòu)組成的疾病，稱為線粒體——每個(gè)腦細(xì)胞中的能量工廠。

線粒體將我們呼吸的空氣中的氧氣和食物中的葡萄糖轉(zhuǎn)化為記憶和思考所需的能量。

有人認(rèn)為它是具體腦部感染，其中口腔細(xì)菌常被認(rèn)為是罪魁禍?zhǔn)?/a>.還有一些觀點(diǎn)認(rèn)為，這種疾病可能由大腦中金屬的異常處理，可能是鋅、銅或鐵。

看到這一點(diǎn)令人欣慰對(duì)這種古老的疾病有新的思考.目前，全球有超過五千萬人患癡呆癥，每三秒鐘就有新診斷。

許多阿爾茨海默病患者無法認(rèn)出自己的孩子，甚至無法認(rèn)出結(jié)婚超過50年的配偶。

阿爾茨海默病是一場(chǎng)公共衛(wèi)生危機(jī)，需要?jiǎng)?chuàng)新的思路和新的方向。

為了癡呆患者及其家庭的福祉，以及我們本已緊張的醫(yī)療系統(tǒng)應(yīng)對(duì)日益攀升的癡呆費(fèi)用和需求所帶來的社會(huì)經(jīng)濟(jì)影響，我們需要更好地理解阿爾茨海默病及其成因，以及我們能做些什么來治療，幫助那些與之共存的人和家庭。

唐納德·韋弗大學(xué)健康網(wǎng)絡(luò)化學(xué)教授兼克倫比爾研究所所長，多倫多大學(xué)

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本文的早期版本發(fā)表于2022年9月。

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