潛在抗癌真菌化合物經(jīng)過55年終于合成

真菌化合物維的西林A被發(fā)現(xiàn)五十多年前長期以來，一直被認為是其潛在的抗癌能力。S科學家們現(xiàn)在首次成功人工合成了這種化合物，這意味著他們可以更詳細地研究它，并且有潛力開發(fā)新型癌癥治療.

能夠在實驗室按需生產(chǎn)維的西林A是一個重大進步。在自然界中，它僅存在于微小真菌中，且極難提取。

此前，維的西林A復雜的化學結(jié)構(gòu)和固有的不穩(wěn)定性使其合成變得困難，但麻省理工學院和哈佛醫(yī)學院的研究人員已經(jīng)克服了這兩個問題。

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關(guān)鍵在于找到一種方法，重新完善麻省理工化學家穆罕默德·莫瓦薩吉之前采用的方法合成相似化合物，與維的西林A僅相差幾個原子。

“我們對這些細微結(jié)構(gòu)變化如何顯著提升合成挑戰(zhàn)有了更深的認識?！?a>他說莫瓦薩吉。

“現(xiàn)在我們擁有技術(shù)，不僅可以在它們被分離50多年后首次接觸到它們，還能制造許多設(shè)計變異體，從而實現(xiàn)進一步的詳細研究?！?/p>

Verticillin A分子基本上是兩個完全相同的半部分融合在一起，形成了所謂的二聚體分子.聽起來很簡單，但頂點A的三維結(jié)構(gòu)必須是精心安排化合物形成。

為了制造維的西林A，研究人員采用了一些技巧，比如改變分子的加入順序，并保護脆弱的鍵在合成過程中不被斷裂。他們的16步工藝在將維的西林A兩半結(jié)合后“揭露”了部分維的西西林A官能團，為研究人員提供了所需的精確三維結(jié)構(gòu)。

“我們了解到事件的時機絕對至關(guān)重要?！?a>他說莫瓦薩吉。

“我們不得不大幅改變締結(jié)羈絆事件的順序?！?/p>

研究人員在實驗室培養(yǎng)的細胞上測試了他們的新合成化合物及其多種變體彌漫性中線膠質(zhì)瘤（DMG），一個攻擊性大腦癌癥影響兒童。

與維的西林A相關(guān)的分子之前播出過在殺死DMG細胞方面有前景，這一現(xiàn)象在實驗室培養(yǎng)癌細胞的新檢測中再次被觀察到。

更深入的分析還顯示，這種新型合成化合物正在細胞內(nèi)擊中其預定的蛋白質(zhì)靶點。

現(xiàn)在，Verticillin A首次被合成，接下來的工作是理解其原理的與癌癥相互作用而如何將其改編成治療方案，則可以提升到全新高度。

“天然化合物一直是藥物發(fā)現(xiàn)的重要資源，我們將通過整合化學、化學生物學、癌癥生物學和患者護理的專業(yè)知識，全面評估這些分子的治療潛力?！?a>他說化學生物學家齊俊，來自哈佛醫(yī)學院。

該研究已發(fā)表在美國化學學會雜志.

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