腸道中發(fā)現(xiàn)的隱藏警示信號可能增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)

隨著年齡增長，我們DNA上的化學(xué)標(biāo)記會慢慢發(fā)生變化?，F(xiàn)在，一項(xiàng)研究揭示了腸道的這種“偏差”干細(xì)胞它由炎癥和細(xì)胞信號紊亂驅(qū)動，這或許有助于解釋我們結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)癌癥隨著年齡增長而上升。

國際研究團(tuán)隊(duì)將這一過程稱為衰老與結(jié)腸癌相關(guān)（ACCA）漂移，涉及DNA甲基化這種技術(shù)可以在不改變DNA的情況下“開關(guān)”基因——稱為表觀遺傳變化.

在這種情況下，漂變導(dǎo)致幫助抑制腫瘤形成的基因逐漸沉默，使癌癥風(fēng)險(xiǎn)在腸道更多細(xì)胞中積累，遠(yuǎn)早于腫瘤出現(xiàn)。

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“我們觀察到一種隨著年齡增長愈發(fā)明顯的表觀遺傳模式，”他說來自意大利都靈大學(xué)的分子生物學(xué)家弗朗切斯科·內(nèi)里。

從已知的開始——那表觀遺傳漂移已經(jīng)是與癌癥有關(guān)結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增長而上升——研究人員研究了健康人類結(jié)腸和結(jié)腸癌腫瘤的組織，尋找共同的甲基化模式。

他們在老年人和癌組織中發(fā)現(xiàn)了類似的基因沉默模式，表明存在共同的潛在過程。

對小鼠模型的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)和類器官（實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的微型腸道）幫助研究人員確定了漂移的驅(qū)動因素及其擴(kuò)散方式，并確認(rèn)漂移是腸道獨(dú)有的。

研究重點(diǎn)是腸腔隱窩，這些是腸道黏膜中的小囊，內(nèi)藏干細(xì)胞，能更新腸道黏膜。實(shí)驗(yàn)顯示，ACCA漂移起源于這些干細(xì)胞內(nèi)部，隨著巢穴的分裂和擴(kuò)散而擴(kuò)展。

情況是這樣的：炎癥加重，減少生長信號傳遞腸道隱形干細(xì)胞中鐵含量降低，共同干擾了甲基化的過程，導(dǎo)致基因被失活——這種方式可能使得癌癥發(fā)展.

“隨著時(shí)間推移，組織中越來越多具有較老表觀遺傳譜的區(qū)域發(fā)展，”他說分子生物學(xué)家安娜·克雷佩洛娃，來自都靈大學(xué)?！巴ㄟ^地穴分割的自然過程，這些區(qū)域不斷擴(kuò)大，并能在多年內(nèi)持續(xù)增長?！?/p>

“當(dāng)細(xì)胞中鐵不足時(shí)，DNA上會出現(xiàn)錯誤標(biāo)記。而細(xì)胞失去去除這些標(biāo)記的能力?！?/p>

隨著干細(xì)胞驅(qū)動的巢穴分裂和繁殖，具有較老且易患癌表觀遺傳譜的組織斑塊逐漸擴(kuò)大。這會隨著時(shí)間推移在腸道內(nèi)形成更多不健康的囊袋。

炎癥、鐵失衡和生長信號降低會加速表觀遺傳漂變，這意味著衰老過程和癌癥易感性增加可能比以往認(rèn)為的更早發(fā)生在腸道內(nèi)。

這些危險(xiǎn)區(qū)因人而異，情況也不同癌癥風(fēng)險(xiǎn)但現(xiàn)在我們對如何進(jìn)行的了解更多結(jié)直腸癌隨著年齡增長，有更多機(jī)會開始。

令人鼓舞的是，在類器官中，研究人員通過增強(qiáng)鐵的吸收或恢復(fù)特定細(xì)胞生長信號，能夠減緩甚至部分逆轉(zhuǎn)表觀遺傳漂移。

“這意味著表觀遺傳衰老不必是固定的最終狀態(tài)，”他說克雷佩洛娃?！拔覀兪状慰吹?，可以調(diào)整細(xì)胞分子核心深處的衰老參數(shù)。”

該研究已發(fā)表于自然老化.

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