科學家們在小鼠中恢復衰老的血液干細胞,使其恢復到更年輕的狀態(tài)
在你骨髓深處,有一套專門的干細胞忙著抽水新血細胞維持你的身體。隨著年齡增長,這些造血干細胞(或稱HSCs)變得不夠高效,影響我們的免疫系統(tǒng),增加貧血等疾病的風險。癌癥.
現(xiàn)在,科學家們找到了倒轉(zhuǎn)衰老HSC時鐘的方法,這可能有助于治療與年齡相關(guān)的血液和免疫缺陷。
像我們大多數(shù)細胞一樣,HSC包含被稱為溶 酶 體.這些是細胞的回收中心,蛋白質(zhì)和脂質(zhì)等復雜分子被送往這里分解成更小且可重復使用的部分。
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事實證明,許多老年HSC出現(xiàn)的問題,都是由于溶酶體失控所致,這一點由美國西奈山伊坎醫(yī)學院和巴黎城市大學的研究人員共同研究揭示。
干細胞生物學家薩吉·加法里(Saghi Ghaffari)領導了小鼠實驗,發(fā)現(xiàn)老年小鼠HSC中的溶酶體極其酸性且功能異常。從老鼠身上采集的HSC處于過度運轉(zhuǎn)狀態(tài),加速細胞的葡萄糖代謝,干擾細胞激活和利用遺傳信息的方式。
這種多動與年輕HSC的行為相反:他們以寂靜,一個可逆的暫停按鈕,賦予細胞一段穩(wěn)定和長壽命的周期,通過以下方式避免壓力和DNA損傷盡可能多地。靜止期還使年輕的HSCs在重新覺醒時比老化細胞更為強效。
加法里和團隊成功用一種名為“的化學物質(zhì)”安靜“了老式高速連接器中受困的老年溶酶體康卡霉素A,使它們的pH值和活性水平恢復正常。
通過將小鼠的HSCs取出并用該化學物質(zhì)處理,然后將細胞歸還給其主人,組織生成新血細胞的能力增加了八倍。
隨著溶酶體穩(wěn)定,老干細胞也開始表現(xiàn)得更“年輕”。它們的再生能力提升,恢復了血細胞的適當比例,逆轉(zhuǎn)了舊HSC通過產(chǎn)生降低免疫系統(tǒng)效率的傾向更多某些細胞比其他人更重要。
“我們的發(fā)現(xiàn)表明,血液干細胞的衰老并非不可逆轉(zhuǎn)的命運。老血干細胞有能力恢復到年輕狀態(tài);他們能反彈,“加法里說.
“通過減緩溶酶體的速度并降低其酸度,干細胞變得更健康,能夠更有效地制造新的、平衡的血細胞和新干細胞。通過針對溶酶體多動,我們能夠?qū)⒗匣母杉毎刂脼楦贻p、更健康的狀態(tài),提升了它們再生血液和免疫細胞的能力。”
老年高速運輸車不是非常合適的候選人用于干細胞移植,但用康卡霉素A處理的干細胞表現(xiàn)出年輕化,并成功移植到動物模型中,暗示了類似情況生前治療可以用于提升成功率之人類干細胞移植.
當然,還需要進一步的測試,因為研究僅聚焦于小鼠細胞中的這些機制。
“溶酶體功能障礙成為干細胞衰老的核心驅(qū)動因素,”加法里說.
“針對這一通路,未來可能有助于維持老年人健康的血液和免疫系統(tǒng),改善其移植所需的干細胞,降低與年齡相關(guān)的血液疾病風險,甚至可能對整體衰老產(chǎn)生影響?!?/p>
這項研究發(fā)表于細胞干細胞.
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