這種常見藥物似乎能對抗最致命的腦癌之一
輰拉嗪已被用于治療高血壓幾十年來,盡管它從未完全清楚其運作方式?,F(xiàn)在,一項新研究解答了關(guān)于該藥物的一些關(guān)鍵問題——并新增了一個引人入勝的新鏈接腦癌.
賓夕法尼亞大學(xué)團隊領(lǐng)導(dǎo)的研究人員進一步研究了輯拉嗪對人類和小鼠細胞的影響,發(fā)現(xiàn)它阻斷了一種名為2-氨基乙氨酸二氧合酶(ADO)的特定酶。
恰好,這種酶被認(rèn)為在侵襲性中起作用膠質(zhì)母細胞瘤 腦癌.對藪拉嗪的新認(rèn)識可能為新領(lǐng)域開辟道路癌癥同時提升該藥物在當(dāng)前靶點上的療效。
相關(guān):科學(xué)家發(fā)現(xiàn),血清素可能在癌癥中發(fā)揮出意想不到的作用
“輯拉嗪是最早被開發(fā)的血管擴張劑之一,至今仍是治療子癇前期的首選藥物——這是一種高血壓疾病,占全球孕產(chǎn)婦死亡的5%至15%?!?a>說賓夕法尼亞大學(xué)的醫(yī)師科學(xué)家 Kyosuke Shishikura。
“它源自'目標(biāo)前'藥物發(fā)現(xiàn)時代,當(dāng)時研究人員最初依賴患者觀察到的物質(zhì),之后才試圖解釋其背后的生物學(xué)原理。”
研究人員將ADO描述為“警報鈴”,提醒身體血氧水平下降。它會引發(fā)鏈?zhǔn)椒磻?yīng),通過破壞所謂的RGS蛋白(即G蛋白信號的調(diào)控因子).
以往研究已經(jīng)證明膠質(zhì)母細胞瘤腫瘤在ADO中含量較高,從而劫持了它,產(chǎn)生一種名為低?;撬?/a>這有助于癌細胞擴散、延長存活時間并耐受壓力。
但在這項研究之前,尚無已知的ADO抑制劑。
團隊發(fā)現(xiàn),輯拉嗪有效抑制了ADO的抑制:RGS蛋白不會被攻擊,血管不會被壓迫,血壓也會下降。在人體實驗中膠質(zhì)母細胞瘤細胞,羥拉嗪停止了腫瘤生長通過阻擋ADO。
現(xiàn)在還很早——肼嗪的作用仍需在患者身上進行測試膠質(zhì)母細胞瘤臨床試驗中——但這些都是令人鼓舞的發(fā)現(xiàn),可能為控制這些病毒的傳播打開途徑以難以治療著稱腦瘤。
新發(fā)現(xiàn)的機制也解釋了為什么輯拉嗪是治療子癇前期(一種高血壓疾?。┑挠行幬?a>孕婦.這意味著藥物可以被更好地設(shè)計和個性化,以減少副作用并改善效果。
“理解羥拉嗪分子層面的工作原理,為孕期相關(guān)高血壓更安全、更具選擇性的治療提供了一條道路——有望改善高風(fēng)險患者的治療效果?!?a>說賓夕法尼亞大學(xué)的化學(xué)家梅根·馬修斯。
這里的發(fā)現(xiàn)意味著雙方都能獲得更好的藥物高血壓腦癌現(xiàn)在可以被開發(fā),在需要打擊特定細胞通路的同時,最大限度地減少對身體健康部位的傷害。
而且由于輯拉嗪已經(jīng)被廣泛使用,了解其作用機制為科學(xué)家在開發(fā)更多基于該化合物的治療方案時提供了一定的領(lǐng)先優(yōu)勢。
未來,我們可能能切除膠質(zhì)母細胞瘤的關(guān)鍵防御之一,從而增加治療效果已在開發(fā)中.
“很少有老式心血管藥物能教會我們關(guān)于大腦的新知識,”說馬修斯說:“但這正是我們希望找到更多——那些可能帶來新解決方案的奇特聯(lián)系?!?/p>
該研究發(fā)表于科學(xué)進展.
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